Лечение болевых синдромов антидепрессантом венлафаксином

А.Б. Данилов, О.К. Раймкулова

Для лечения болевых синдромов нашли применение антидепрессанты, к которым прежде всего относится трициклический антидепрессант амитриптилин. К сожалению, его применение при болевых синдромах ограничено из-за побочных эффектов. В связи с этим внимание специалистов привлекли к себе препараты новых поколоний, в частности венлафаксин, который отличается более благоприятным профилем безопасности. В настоящем обзоре обобщены клинические и патофизиологические данные, касающиеся применения этого препарата при различных болевых синдромах.

Применение антидепрессантов при хронической боли

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство часто сопровождаются хроническими болевыми синдромами. Примерами таких синдромов могут быть боль в спине, головная боль, боль в желудочно-кишечном тракте и боль в суставах. Кроме того, большие трудности лечения представляют и ряд болевых синдромов, не связанных с депрессивными и тревожными расстройствами (диабетическая и постгерпетическая невралгия, раковая боль, фибромиалгия).

Связь между большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством с болевыми и не болевыми соматическими симптомами была отмечена клиницистами уже давно [15–18]. В одном международном исследовании было показано, что при первичном осмотре 69% пациентов с глубоким депрессивным расстройством имели только соматические жалобы и у них не было ни одного психопатологического симптома [37]. В другом исследовании было продемонстрировано, что увеличение количества физических симптомов увеличивает вероятность наличия у пациента депрессивного или тревожного расстройства [14, 15, 17].

Помимо большого депрессивного и генерализованного тревожного расстройства, боль является одной из основных жалоб при фибромиалгии, синдроме раздраженной кишки, хронической тазовой боли, мигрени, вульводинии, интерстициальном цистите, симптоме височно-нижнечелюстного сустава. Некоторые исследователи предполагают, что такие нарушения аффективного спектра, как большое депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство, социальные фобии, фибромиалгия, синдром раздраженной кишки и мигрень могут иметь общую генетическую предрасположенность.

Точная причинно-следственная связь между хронической болью и депрессией остается неизвестной, но выдвигаются следующие гипотезы: депрессия предшествует развитию хронической боли; депрессия является результатом хронической боли; эпизоды депрессии, встречающиеся перед началом хронической боли, предрасполагают к развитию депрессивных эпизодов после начала хронической боли; психологические факторы, такие как дезадаптивные копинг-стратегии, способствуют формированию взаимодействия между депрессией и хронической болью; депрессия и боль имеют сходные характеристики, но представляют собой различные нарушения [6].

Многочисленные исследования показали, что антидепрессанты двойного действия (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — СИОЗС, и норадреналина), используемые для лечения депрессии, также могут быть эффективны при лечении хронической боли [2, 4, 5, 21, 22, 32, 40, 43]. Препараты двойного действия, такие как трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин) и венлафаксин, или комбинация антидепрессантов с серотонинергическим и норадренергическим эффектом, продемонстрировали бoльшую эффективность лечения по сравнению с антидепрессантами, действующими преимущественно на одну нейромедиаторную систему [35, 39].

Так, флуоксетин (за счет преимущественного увеличения серотонина) и дезипрамин (за счет преимущественного увеличения норадреналина) вызывают более быстрый и лучший терапевтический эффект, чем монотерапия дезипрамином [31]. В другом исследовании [46] было показано, что кломипрамин (антидепрессант двойного действия) вызывает ремиссию депрессии в 57—60% случаев по сравнению с группой пациентов, которые принимали моноаминоергические антидепрессанты — циталопрам или пароксетин (ремиссия всего у 22—28% пациентов). Мета-анализ 25 двойных слепых исследований выявил более высокую эффективность антидепрессантов двойного действия (кломипрамин и амитриптилин) по сравнению с трициклическими антидепрессантами моноаминергического действия (имипрамин, дезипрамин) и селективными ингибиторами серотонина (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, циталопрам) [3].

Анализ 8 клинических исследований по изучению эффективности венлафаксина по сравнению с селективными ингибиторами серотонина (пароксетин, флуоксетин, флувоксамин) обнаружил, что частота ремиссии после 8-недельного приема препаратов была значительно выше в группе пациентов, получавших венлафаксин (45%) по сравнению с теми, кто получал селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (35%) или плацебо (25%) [44].

Двойное воздействие на серотонин и норадреналин обусловливает более выраженный эффект и при лечении хронической боли [25, 37, 47]. Как серотонин, так и норадреналин вовлекаются в контроль боли через нисходящие пути болевой чувствительности [47]. Это объясняет, почему большинство исследователей обнаруживают преимущество антидепрессантов с двойным действием для лечения хронической боли. Точный механизм действия, путем которого антидепрессанты вызывают аналгетический эффект, остается неизвестным. Тем не менее антидепрессанты с двойным механизмом действия обладают более длительным обезболивающим эффектом, чем антидепрессанты, которые воздействуют только на одну из аминергических систем.

Лечение венлафаксином

Применение трициклических антидепрессантов при болевых синдромах ограничено из-за многочисленных побочных эффектов, таких как седация, когнитивные нарушения, ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма, сухость во рту, запоры, что связано со сродством трициклических антидепрессантов к мускариновым, холинергическим, гистаминовым и a1-адренорецепторам.

Препарат венлафаксин, как и трициклические антидепрессанты, ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина, но отличается более благоприятным профилем безопасности, так как не имеет сродства к мускариновым, холинергическим, гистаминовым и a1-адренорецепторам. Венлафаксин продемонстрировал свою эффективность и безопасность на нескольких моделях животных [18, 24, 36, 45], здоровых добровольцах и пациентах с разными болевыми синдромами.

В исследовании E. Lang и соавт. [19] применение венлафаксина привело к снижению проявлений гипералгезии, вызванной хирургической компрессией седалищного нерва. Эффект был обнаружен как при профилактическом приеме венлафаксина (перед операцией), так и при применении венлафаксина после операции, т.е. после развития нейропатического повреждения [19]. В другом исследовании [23] однократная доза венлафаксина не оказывала эффекта на здоровых крыс, тогда как на моделях с хронической компрессией седалищного нерва было отмечено повышение болевого порога. В исследованиях с многократным приемом венлафаксина была продемонстрирована эффективность в группе здоровых крыс и крыс с хронической компрессией седалищного нерва. Эти эффекты подавлялись a-метил-p-тирозином (ингибитор синтеза норадреналина) и парахлорфенилаланином (ингибитор синтеза серотонина), но не налоксоном (опиоидный антагонист), что указывает на особый механизм действия венлафаксина, не связанный с опиодными нейротрансмиттерными системами.

В исследовании на крысах с винкристин-индуцированной нейропатией оценивали интегративный супраспинальный болевой ответ — вокализацию в ответ на надавливание лапы, и спинальный С-волоконный ноцицептивный вызванный рефлекс [24]. Результаты показали, что венлафаксин индуцирует дозозависимое повышение порога вокализации при тесте надавливания на лапу и умеренное, но дозозависимое подавление С-волоконного вызванного рефлекса. Следовательно, оба супраспинальный и спинальный механизмы могут быть вовлечены при антигипералгетическом эффекте венлафаксина. На моделях крыс с односторонней мононевропатией [45] показано, что венлафаксин в комбинации с трамадолом увеличивает болевой порог по сравнению с применением только венлафаксина или только трамадола, или плацебо. Эти факты могут указывать на то, что венлафаксин может усиливать антиноцицептивные эффекты опиоидов.

На другой модели изучения эффектов венлафаксина [36] был продемонстрирован дозозависимый антиноцицептивный эффект у мышей после интраперитонеального введения препарата. Косвенный рецепторный анализ показал, что венлафаксин воздействовал на k-опиоидные и o-опиоидные субтипы рецепторов, а также на a2-адренергические рецепторы. Данное исследование указывает на возможное вовлечение опиоидных систем при применении венлафаксина.

Аналгетический эффект венлафаксина у людей изучен в группе из 16 здоровых добровольцев в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании [10]. У испытуемых, получавших венлафаксин, отмечалось достоверное повышение болевых порогов после одиночной электрической стимуляции. При холодовой пробе и тесте с болевым прессором не было получено достоверных изменений болевых порогов.

Также были проведены многочисленные исследования эффективности венлафаксина у пациентов с хроническими болевыми синдромами. Кроме того, было проведено открытое исследование, длившееся 1 год, по изучению эффективности и безопасности венлафаксина у 197 пациентов с диагностированным большим депрессивным расстройством с болевым синдромом или без него [6]. Лечение трициклическими антидепрессантами, также как и СИОЗС у этих пациентов оказалось безуспешным. Тяжесть депрессии оценивалась по шкале Гамильтона, а интенсивность боли — по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Пациенты принимали пролонгированную форму препарата — венлафаксин-ХR. Доза венлафаксина-XR титровалась каждые 3 дня, средняя доза составила 225 мг 1 раз в день. Использование дополнительных антидепрессантов и опиат-опиоидных аналгетиков не разрешалось, тем не менее, разрешалось применение ингибиторов циклооксигеназы-2 для кратковременного облегчения боли. У пациентов в группе «депрессия+боль» наблюдались следующие виды боли: боль в спине, постоперационная боль в бедре, остеоартрит, фибромиалгия, комплексный регионарный болевой синдром, региональная миофасциальная боль, карпальный туннельный синдром, мигрень и боль, связанная с полиневропатией. После применения венлафаксина отмечалось достоверное снижение количества баллов по шкале депрессии Гамильтона как у пациентов с депрессией, так и в группе пациентов «депрессия+боль». Помимо этого, у пациентов в группе «депрессия+боль» было отмечено достоверное снижение уровня боли по ВАШ. 11 пациентов были исключены из исследования по причине побочных эффектов, таких как тошнота, тревога, ажитация, сексуальные расстройства.

Ретроспективный анализ 5 двойных слепых с применением плацебо рандомизированных исследований для оценки влияния венлафаксина на различные симптомы, в том числе и на боль был проведен у пациентов с генерализованным тревожным расстройством без депрессии [26]. Применение венлафаксина пролонгированного действия привело к достоверно большему снижению болевых проявлений у пациентов с генерализованным тревожным расстройством через 8 нед и через 6 мес лечения по сравнению с плацебо.

Нейропатическая боль связана с повреждением собственно нервной системы на центральном (постинсультная, фантомная боль, тригеминальная невралгия) и периферическом уровне (диабетическая полиневропатия, постгерпетическая невралгия). В отличие от ноцицептивной, нейропатическая боль плохо поддается лечению аналгетиками (в том числе опиоидными) и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Препаратами первой линии для большинства нейропатических болевых синдромов являются трициклические антидепрессанты (за исключением тригеминальной невралгии, при которой препаратом первого ряда является карбамазепин). К сожалению, частые побочные эффекты ограничивают широкое применение трициклических антидепрессантов.

Эффективность венлафаксина исследовалась при болевой форме диабетической невропатии [7, 11, 18, 39], полиневропатии [38] и нейропатической боли вследствие рака молочной железы [42].

В исследование венлафаксина при болевой диабетической невропатии было рандомизировано 244 пациента без депрессии, которые получали венлафаксин-XR в дозе 75 мг/сут (81 пациент), 150–225 мг/сут (82 пациента) или плацебо (81 пациент) сроком до 6 нед [18]. Пациенты, включенные в исследование, испытывали ежедневную боль умеренной или выраженной интенсивности (по ВАШ) по крайней мере на протяжении 3 мес, предшествовавших исследованию. Пациенты, получавшие венлафаксин-XR в дозе 150–225 мг/сут, продемонстрировали достоверно более выраженное снижение интенсивности боли к 3—6-й нед лечения по сравнению с плацебо и к 5—6-й нед лечения по сравнению с пациентами, получавшими 75 мг/сут. Наиболее выраженное улучшение отмечалось на 6-й нед лечения. Этот факт указывает на то, что для адекватной оценки аналгетической эффективности венлафаксина необходим 6-недельный курс лечения.

Наиболее частым побочным эффектом в этом исследовании была тошнота, которая проявлялась у 5% пациентов в группе, принимавшей плацебо, у 22% — в группе пациентов, принимавших 75 мг венлафаксина, и у 10% пациентов, принимавших 150–225 мг венлафаксина. Выход из исследования из-за побочных эффектов составил 4, 7 и 10% соответственно в группе плацебо, принимавших 75 мг и 150—250 мг венлафаксина.

Рандомизированное, контролируемое, двойное-слепое, тройное-перекрестное исследование оценивало эффективность венлафаксина, имипрамина и плацебо у пациентов с болезненной формой полиневропатии, длящейся не менее 6 мес [38]. Доза венлафаксина титровалась до 112,5 мг 2 раза в сут, имипрамина до 75 мг 2 раза в сутки. Оценка эффективности проводилась через 4 нед лечения. Пациенты, которые получали венлафаксин, продемонстрировали достоверное улучшение по сравнению с плацебо (р<0,001), достоверных различий в эффективности между группами венлафаксина и имипрамина не было. Частота таких побочных явлений, как сухость во рту и повышенная потливость встречались чаще в группе имипрамина, а усталость чаще встречалась в группе венлафаксина.

В 10-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у пациентов с нейропатической болью после лечения рака молочной железы, применяли венлафаксин в дозе 75 мг/сут [42]. Было отмечено существенное снижение интенсивности боли в группе венлафаксина по сравнению с плацебо по вербальной оценочной шкале.

Ряд открытых исследований и описанных случаев применения венлафаксина указывают на эффективность этого препарата при различных видах боли [2, 8, 9, 12, 13, 20, 33, 34, 41]. Участие в проспективном, плацебо-контролируемом, двойном слепом исследовании приняли 150 пациентов с мигренью с аурой и без ауры (длительность заболевания от 1 до 4 лет). Сравнивалась эффективность венлафаксина, флуоксетина, сертралина и пароксетина при профилактическом лечении мигрени [12]. Лечение продолжалось 3 мес и более. Значительное число пациентов, принимавших венлафаксин, отметили улучшение в своем состоянии по сравнению с плацебо и другими препаратами. Досрочно прекратили лечение из-за неспецифических побочных эффектов 2 пациента из группы венлафаксина.

В одном из центров головной боли [2] был проведен ретроспективный анализ данных 97 пациентов с хронической головной болью (хроническая головная боль напряжения, мигрень с аурой и без ауры, сочетание мигрени и головной боли напряжения) со сроком заболевания не менее 2 лет, получавших лечение венлафаксином в дозе 75 мг 2 раза в день. Отметили снижение количества приступов 37% включенных в анализ пациентов, 45% не обнаружили никаких изменений, а у 18% пациентов увеличилось число приступов головных болей.

Ретроспективное открытое исследование по изучению влияния венлафаксина-XR при лечении мигрени и хронической головной боли напряжения показало достоверное снижение числа приступов головных болей в месяц при последнем визите по сравнению с началом лечения в обеих группах. В группе мигрени среднее количество приступов головной боли в месяц снизилось с 16,1 до 11,1. В группе головной боли напряжения среднее количество эпизодов головной боли снизилось с 24 до 15,2 [11].

Н.В. Латышева и Е.Г. Филатова [1] исследовали влияние венлафаксина («Плива», велафакс) при хронической ежедневной головной боли. В исследовании приняли участие 69 пациентов с хронической ежедневной головной болью и 30 пациентов с эпизодической мигренью, а также 15 участников группы контроля. В ходе исследования было показано, что венлафаксин является эффективным и безопасным средством для урежения приступов головной боли. Профилактическое лечение велафаксом приводит к выраженному клиническому облегчению состояния пациентов, сокращению приема аналгетиков. По мнению авторов, позитивный эффект препарата может быть связан с уменьшением выраженности аллодинии, что было подтверждено нормализацией порога болевого R3-компонента мигательного рефлекса, который отражает функциональное состояние стволовых структур и спинномозгового ядра тройничного нерва, участвующих в поддержании центральной сенситизации.

Венлафаксин эффективен также в лечении фибромиалгии. В исследовании M. Dwight и соавт. [9] у 60% пациентов с диагнозом фибромиалгия были обнаружены сопутствующие большое депрессивное и генерализованное тревожное расстройства. Средняя доза венлафаксина составляла 167 мг/сут (варьировала от 37,5 до 300 мг/сут). Результаты оценивались по шкале тревоги и депрессии Гамильтона, с помощью болевого опросника Мак Гилла и ВАШ. В результате лечения было отмечено достоверное улучшение по изучаемым показателям эффективности. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами оказались запоры, сухость во рту, слабость, инсомния и тошнота.

Операции по поводу рака груди часто приводят к развитию постоперационной нейропатической боли. Было проведено рандомизированное двойное слепое исследование, в котором приняли участие 80 женщин, подвергнутых частичной или тотальной мастэктомии по поводу рака груди. Авторы оценивали влияние венлафаксина на постмастэктомический болевой синдром [34]. Лечениe начиналось за ночь до операции и продолжалось на протяжении 2 нед после операции. Пациенты получали венлафаксин в дозе 75 мг/сут или плацебо. Назначение венлафаксина достоверно снизило частоту постмастэктомической боли в грудной клетке (28,7 vs 8,7%; р=0,002), в подмышечной области (26,5 vs 10%; p=0,01) и в руке (22,5% vs 8,7%; p=0,002) по сравнению с плацебо. Не было достоверных различий в отношении постоперационной аналгезии, отека, фантомной боли или сенсорных изменений.

Заключение

Ноцицептивная передача импульса предполагает вовлечение восходящих афферентных соматосенсорных, спиноталамических путей, которые проходят через пластину заднего дорсального рога спинного мозга. Эти ноцицептивные импульсы модулируются через активацию нисходящих тормозных путей, происходящих из околоводопроводного серого вещества мозга. И серотонин, и норадреналин вовлекаются в нисходящие тормозные механизмы и способствуют изменениям нейрохимической передачи в спинном мозге. Эти изменения могут облегчать освобождение субстанции Р, нейротрансмиттера, усиливающего ноцицептивную передачу, а также влиять на эффекты эндогенных эндорфинов. Результаты вышеприведенных исследований поддерживают предположение о том, что аналгетический эффект антидепрессантов является результатом внутренних аналгетических свойств молекул антидепрессантов, а не косвенного влияния антидепрессантов на боль через уменьшение депрессии или общий седативный эффект [4].

Венлафаксин является ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина [27, 28]. Посредством их механизмов обеспечивается купирование нейропатической боли. Венлафаксин не связывается с мускарин-холинергическими, гистаминовыми и a1-адренергическими рецепторами, благодаря чему при его назначении удается избежать многих нежелательных явлений, развивающихся при применении трициклических антидепрессантов.

Клинические исследования указывают на то, что применение венлафаксина является хорошим методом лечения для пациентов с хроническими болевыми синдромами в рамках большого депрессивного или генерализованного тревожного расстройства. Это важно, поскольку более чем у 40% пациентов с большим депрессивным расстройством имеются хотя бы один болевой симптом (головная боль, боль в спине, боль в суставах, боль в конечностях или боль в желудочно-кишечном тракте) [31]. Применение венлафаксина позволяет снизить и уровень депрессии, и выраженность болевых проявлений.

Венлафаксин-XR назначается при большом депрессивном, генерализованном тревожном и социальном тревожном расстройствах в дозах от 75 до 225 мг/сут [48]. Для некоторых пациентов эффективными могут быть низкие дозы венлафаксина. Лечение можно начинать с 37,5 мг/сут с постепенным увеличением дозы в течение 4–7 дней до 75 мг/сут.

Проведенные исследования показали, что аналгетический эффект венлафаксина обусловлен механизмами, не связанными с депрессией. В связи с этим венлафаксин оказался эффективным и при болевых синдромах, не связанных с депрессией и тревогой. Хотя показания назначения венлафаксина при хронической боли еще не включены в инструкцию по его применению, имеющиеся данные указывают на то, что при большинстве болевых синдромов эффективной является доза 75–225 мг/сут. Данные рандомизированных, контролируемых исследований показали, что облегчение боли наступает через 1–2 нед после начала лечения. Тем не менее некоторым пациентам требуется 6-недельный курс лечения для того чтобы аналгетический эффект венлафаксина стал очевидным.

Самым частым побочных эффектом венлафаксина, обнаруженном при лечении боли, является тошнота. Другими побочными эффектами являются ажитация, анорексия, запоры, головокружение, сухость во рту, головная боль, инсомния, сонливость, сексуальные расстройства, рвота.

В настоящее время показание венлафаксина для «лечения хронической боли» еще не зарегистрировано. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения эффективности, способов дозирования и безопасности венлафаксина при различных болевых синдромах.

Литература

  1. Латышева Н.В., Филатова Е.Г. Новый механизм хронизации головной боли: патогенетическая гипотеза и ее значение для терапии. Лечащий врач 2008; 5: 82–84.
  2. Adelman L.C., Adelman J.U., Von Seggern R., Mannix L.K. Venlafaxine extended release (XR) for the prophylaxis of migraine and tension-type headache: a retrospective study in a clinical setting. Headache 2000; 40: 572–580.
  3. Anderson I.M. SSRIs versus tricyclic antidepressants in depressed inpatients: a meta-analysis of efficacy and tolerability. Depress Anxiety 1998; 7: 11–17.
  4. Ansari A. The efficacy of newer antidepressants in the treatment of chronic pain: a review of current literature. Harvard Rev Psychiat 2000; 7: 257–277.
  5. Barkin R.L., Fawcett J. The management challenges of chronic pain: the role of antidepressants. Am J Ther 2000; 7: 31–47.
  6. Bradley R.H., Barkin R.L., Jerome J. et al. Efficacy of venlafaxine for the long-term treatment of chronic pain with associated major depressive disorder. Am J Ther 2003 10: 318–323.
  7. Davis J.L., Smith R.L. Painful peripheral diabetic neuropathy treated with venlafaxine HCl extended release capsules [comment]. Diabetes Care 1999; 22: 1909–1910.
  8. Diamond S. Efficacy and safety profile of venlafaxine in chronic headache. Headache Q Curr Treat Res 1995; 6: 212–214.
  9. Dwight M.M., Arnold L.M., O’Brien H. et al. An open clinical trial of venlafaxine treatment of fibromyalgia. Psychosomatics 1998; 39: 14–17.
  10. Enggaard T.P., Klitgaard N.A., Gram L.F. et al. Specific effect of venlafaxine on single and repetitive experimental painful stimuli in humans. Clin Pharmacol Ther 2001; 69: 245–251.
  11. Erdemoglu A.K. Effectiveness of venlafaxine in symptomatic treatment of diabetic neuropathy [abstr]. Ann Neurol 2002; 52: S64.
  12. Kathpal G.S. Role of SSRIs in the management of migraine. Headache Q Curr Treat Res 1998; 9: 265–266.
  13. Kiayias J.A., Vlachou E.D., Lakka-Papadodima E. Venlafaxine HCl in the treatment of painful peripheral diabetic neuropathy [comment]. Diabetes Care 2000; 23: 699.
  14. Kirmayer L.J., Robbins J.M., Dworkind M., Yaffe M.J. Somatization and the recognition of depression and anxiety in primary care. Am J Psychiat 1993; 150: 734–741.
  15. Krishnan K.R., France R.D., Pelton S. et al. Chronic pain and depression. II. Symptoms of anxiety in chronic low back pain patients and their relationship to subtypes of depression. Pain 1985; 22: 289–294.
  16. Krishnan K.R., France R.D., Pelton S. et al. Chronic pain and depression. I. Classification of depression in chronic low back pain patients. Pain 1985; 22: 279–287.
  17. Kroenke K., Price R.K. Symptoms in the community. Prevalence, classification, and psychiatric comorbidity. Arch Intern Med 1993; 153: 2474–2480.
  18. Kunz N., Goli V., Entsuah R. et al. Diabetic neuropathic pain management with venlafaxine extended release. Eur Neuropsychopharmaco 2000; 10: 389–389.
  19. Lang E., Hord A.H., Denson D. Venlafaxine hydrochloride (Effexor) relieves thermal hyperalgesia in rats with an experimental mononeuropathy. Pain 1996; 68: 151–155.
  20. Lithner F. Venlafaxine in treatment of severe painful peripheral diabetic neuropathy. Diabetes Care 2000; 23: 1710–1711.
  21. Lynch M.E. Antidepressants as analgesics: a review of randomized controlled trials. J Psychiat Neurosci 2001; 26: 30–36.
  22. Magni G. The use of antidepressants in the treatment of chronic pain: a review of the current evidence. Drugs 1991; 42: 730–748.
  23. Marchand F., Alloui A., Chapuy E. et al. Evidence for a monoamine-mediated, opioid-independent, antihyperalgesic effect of venlafaxine, a nontricyclic antidepressant, in a neurogenic pain model in rats. Pain 2003; 103: 229–235.
  24. Marchand F., Alloui A., Pelissier T. et al. Evidence for an antihyperalgesic effect of venlafaxine in vincristine-induced neuropathy in rat. Brain Res 2003; 980: 117–120.
  25. Max M.B., Lynch S.A., Muir J. et al. Effects of desipramine, amitriptyline, and fluoxetine on pain in diabetic neuropathy. N Engl J Med 1992; 326: 1250–1256.
  26. Meoni P. Pattern of symptom improvement following treatment with venlafaxine XR in patients with generalized anxiety disorder. J Clin Psychiat 2001; 62: 888–893.
  27. Muth E.A., Haskins J.T., Moyer J.A. et al. Antidepressant biochemical profile of the novel treatment of pain syndromes with venlafaxine. Biochem Pharmacol 1986; 35: 4493–4497.
  28. Muth E.A., Moyer J.A., Haskins J.T. et al. Biochemical, neurophysiological, and behavioral effects of Wy- 45,233 and other identified metabolites of the antidepressant venlafaxine. Drug Dev Res 1991; 23: 191–199.
  29. Nascimento E.D. Prophylaxis of migraine: open study with venlafaxine in 42 patients. Arquivos de Neuro-Psiquiatria 1998; 56: 744–746.
  30. Nelson J.C., Mazure C.M., Bowers M.B., Jatlow P.I. A preliminary open study of the combination of fluoxetine and desipramine for rapid treatment of major depression [comment]. Arch Gen Psychiat 1991; 48: 303–307.
  31. Ohayon M., Schatzberg A. Using chronic pain to predict depressive morbidity in the general population. Arch Gen Psychiat 2003; 60: 39–47.
  32. Onghena P., Van Houdenhove B. Antidepressant-induced analgesia in chronic nonmalignant pain: a meta-analysis of 39 placebo-controlled studies [comment]. Pain 1992; 49: 205–219.
  33. Pernia A., Mico J.A., Calderon E., Torres L.M. Venlafaxine for the treatment of neuropathic pain. J Pain Symptom Manage 2000; 19: 408–410.
  34. Reuben S., Lurie S., Deluca P., Charles G.S. Efficacy of the perioperative administration of venlafaxine XR in the prevention of postmastectomy pain syndrome. Presented at the 27th meeting of the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, Chicago, IL 2002.
  35. Rudolph R.L., Feiger A.D. A double-blind, randomized, placebo controlled trial of once-daily venlafaxine extended release (XR) and fluoxetine for the treatment of depression. J Affective Disord 1999; 56: 171–181.
  36. Schreiber S., Backer M.M., Pick C.G. The antinociceptive effect of venlafaxine in mice is mediated through opioid and adrenergic mechanisms. Neurosci Lett 1999; 273: 85–88.
  37. Simon G.E., VonKorff M., Piccinelli M. et al. An international study of the relation between somatic symptoms and depression [comment]. N Engl J Med 1999; 341: 1329–1335.
  38. Sindrup S.H., Bach F.W., Madsen C. et al. Venlafaxine versus imipramine in painful polyneuropathy: a randomized, controlled trial. Neurology 2003; 60: 1284–1289.
  39. Smith D., Dempster C., Glanville J. et al. Efficacy and tolerability of venlafaxine compared with selective serotonin reuptake inhibitors and other antidepressants: a meta-analysis. Br J Psychiat 2002; 180: 396–404.
  40. Songer D.A., Schulte H. Venlafaxine for the treatment of chronic pain [letter]. Am J Psychiat 1996; 153: 737.
  41. Sumpton J.E., Moulin D.E. Treatment of neuropathic pain with venlafaxine. Ann Pharmacother 2001; 35: 557–559.
  42. Tasmuth T., Haertel B., Kalso E. Venlafaxine in neuropathic pain following treatment of breast cancer. Eur J Pain London 2002; 6: 17–24.
  43. Taylor K., Rowbotham M.C. Venlafaxine hydrochloride and chronic pain. Western J Med 1996; 165: 147–148.
  44. Thase M.E., Entsuah A.R., Rudolph R.L. Remission rates during treatment with venlafaxine or selective serotonin reuptake inhibitors. Br J Psychiat 2001; 178: 234–241.
  45. Uyar M., Onal A., Dogru A., Soykan N. The antinociceptive effect of tramadol-venlafaxine combination on the paw withdrawal threshold in a rat model of neuropathic pain. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2003; 25: 361–365.
  46. Vestergaard P., Gram L.F., Kragh-Sorensen P. et al. Therapeutic potentials of recently introduced antidepressants: Danish university antidepressant group. Psychopharmacol Ser 1993; 10: 190–198.
  47. Willis W.D., Westlund K.N. Neuroanatomy of the pain system and of the pathways that modulate pain. J Clin Neurophysiol 1997; 14: 2–31.
  48. Wyeth Pharmaceuticals. Effexor XR (venlafaxine) package insert Philadelphia, PA, 2003.

Смотрите также

Опрос о бремени болезни среди пациентов

Помогите докторам узнать о мигрени больше. Ваше мнение и ощущения очень важны, чтобы мы могли лучше помогать вам справляться с мигренью!

Пройти опрос